• LIBerate-CVD：心血管疾病（CVD）患者使用Lerodalcibep的52周安慰劑對(duì)照研究

• LIBerate-VI： Lerodalcibep和Inclisiran用于極高危風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病患者的9個(gè)月對(duì)比研究

2024年5月26日-29日，海森生物重要戰(zhàn)略合作伙伴L(zhǎng)IB Therapeutics Inc.（以下簡(jiǎn)稱LIB）在法國(guó)里昂舉行的第92屆歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)大會(huì)（EASC）上，公布了最近完成的III期LIBerate注冊(cè)計(jì)劃的兩項(xiàng)研究取得的積極成果。

海森生物首席執(zhí)行官夏少斐表示：“祝賀合作伙伴L(zhǎng)IB在EASC上分享了Lerodalcibep更為振奮的積極結(jié)果。海森生物也在近期收獲了Lerodalcibep臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)的喜訊。相信我們與LIB攜手并進(jìn)，將共同推動(dòng)高膽固醇血癥創(chuàng)新療法早日落地，讓更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和解決方案惠及廣大患者。”

海森生物首席醫(yī)學(xué)官肖申博士表示：“Lerodalcibep在EASC上展現(xiàn)的積極結(jié)果有力證明了其在強(qiáng)效、持續(xù)的降低低密度脂蛋白膽固醇中更具優(yōu)勢(shì)，這將為廣大高膽固醇血癥患者帶來(lái)更顯著的獲益。我們也滿懷信心，期望Lerodalcibep在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)優(yōu)異，早日為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和/或ASCVD極高危或高危人群帶來(lái)更多的治療選擇。”

III期LIBerate-CVD研究

5月29日Evan Stein（MD，PhD）的重磅研究口頭報(bào)告

這項(xiàng)在922名患者中開展的全球III期LIBerate-CVD研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估接受穩(wěn)定降脂治療的有心血管病史或心血管疾病極高危患者中，Lerodalcibep治療52周的療效和安全性。共同主要療效終點(diǎn)是第52周時(shí)LDL-C以及第50和52周LDL-C的平均值相較于基線的百分比變化。次要結(jié)局包括EAS/ESC推薦的LDL-C目標(biāo)值的達(dá)標(biāo)率以及其他脂類和載脂蛋白的變化。

受試者以2:1的比例隨機(jī)分為L(zhǎng)erodalcibep組（每月一次，一次300 mg，皮下注射）或安慰劑組，為期52周。約85%的受試者有心血管疾病，30%為女性。平均基線LDL-C值為102 mg/dL（2.64 mmol/L），盡管85%的受試者服用他汀類藥物，15%的患者服用依折麥布。

結(jié)果：

• Lerodalcibep組達(dá)到的共同主要終點(diǎn)：經(jīng)52周治療，LDL-C顯著且持續(xù)下降，第52周時(shí)LDL-C較基線降低62%（61 mg/dL，1.61 mmol/L），第50和52周的平均值較基線降低69.4%（70 mg/dL，1.81 mmol/L）（P＜0.0001）
• 在研究過(guò)程中，94%的患者達(dá)到了更嚴(yán)格的ESC以及目前全球各指南所推薦的脂質(zhì)目標(biāo)值，即LDL-C較基線下降≥50%且LDL-C<55 mg/dL（1.4 mmol/L）
• Lerodalcibep顯著降低非HDL-C達(dá)50.5%、Apo B達(dá)45%、Lp(a)達(dá)33%
• Lerodalcibep耐受性良好。Lerodalcibep組和安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良事件相似，最常見(jiàn)的是輕至中度注射部位反應(yīng)，由于TEAE而退出治療的發(fā)生率兩組無(wú)差異：Lerodalcibep組（4.2%）比安慰劑組（3.6%）
• Lerodalcibep不會(huì)在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生活性的ADAs或NAbs。對(duì)游離PCSK9的抑制作用和LDL-C的降低效果均未減弱

LIB首席科學(xué)官Evan Stein（MD，PhD）表示：“LIBerate-CVD是Lerodalcibep的全球III期LIBerate研發(fā)項(xiàng)目的最后一項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)試驗(yàn)。LIBerate項(xiàng)目入組了一個(gè)多樣化的全球患者群體，包括心血管疾病患者、心血管疾病高危和極高危患者，以及雜合子和純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）患者，此舉有助于在獲批后更廣泛的適應(yīng)癥。感謝世界各地的研究人員和患者，他們的奉獻(xiàn)和熱情使這些全球試驗(yàn)得以成功開展。”

LIB首席科學(xué)官Evan Stein（MD，PhD）表示：“LIBerate-CVD是Lerodalcibep的全球III期LIBerate研發(fā)項(xiàng)目的最后一項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)試驗(yàn)。LIBerate項(xiàng)目入組了一個(gè)多樣化的全球患者群體，包括心血管疾病患者、心血管疾病高危和極高危患者，以及雜合子和純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）患者，此舉有助于在獲批后更廣泛的適應(yīng)癥。感謝世界各地的研究人員和患者，他們的奉獻(xiàn)和熱情使這些全球試驗(yàn)得以成功開展。”

III期LIBerate-VI（Lerodalcibep對(duì)比Inclisiran）研究
Ulrich Laufs教授（醫(yī)學(xué)博士）5月28日作口頭海報(bào)報(bào)告 

LIBerate-VI研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，比較了Lerodalcibep和Inclisiran在心血管疾病患者或心血管疾病極高危患者中治療后第270天(9個(gè)月)的療效和安全性，這些患者使用了高強(qiáng)度他汀類藥物但仍需進(jìn)一步降低LDL-C。這項(xiàng)試驗(yàn)在法國(guó)、德國(guó)、挪威、西班牙和英國(guó)的21個(gè)研究中心開展，患者1:1隨機(jī)分配到每月一次接受Lerodalcibep 300 mg治療組或第1和90天分別接受Inclisiran284 mg治療組。

主要療效終點(diǎn)是第270天時(shí)LDL-C相較于基線的變化百分比。次要結(jié)局包括EAS/ESC推薦的 LDL-C目標(biāo)值的達(dá)標(biāo)率以及其他脂類和載脂蛋白的變化。166名隨機(jī)化的受試者中，160人完成了試驗(yàn)。約50%的受試者患有心血管疾病，32%為女性，45%患有雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）。盡管幾乎所有受試者都服用了高強(qiáng)度他汀類藥物并且約45%的受試者服用了依折麥布，但平均基線LDL-C為112 mg/dL（2.85 mmol/L）。Lerodalcibep和Inclisiran的耐受性良好，不良事件發(fā)生率相似。

在第270天，在mITT人群中，Lerodalcibep組和Inclisiran組的平均LDL-C較基線分別降低了53%和45.3%（P=0.0319），而在符合方案的人群中該數(shù)據(jù)分別是55.4%和45.4%（P=0.005）。

與Inclisiran組相比，Lerodalcibep組實(shí)現(xiàn)EAS/ESC推薦的目標(biāo)值的受試者更多，即LDL-C較基線降低>50%（62% vs 50%），LDL-C目標(biāo)值<55 mg/dL（1.4 mmol/L）（67% vs 50%）。Lerodalcibep組58%的受試者和Inclisiran組42%的受試者同時(shí)達(dá)到了這兩個(gè)目標(biāo)。在Lerodalcibep組中，非HDL-C（44.9% vs 38.2%）、載脂蛋白B（38.2% vs 32.1%）和Lp(a)（26% vs 15.8%）的下降較Inclisiran組更為明顯（P均<0.05）。

LIB Therapeutics 首席執(zhí)行官 David Cory 表示：“這些 Lerodalcibep 數(shù)據(jù)為該藥成為潛在同類最佳藥物提供了進(jìn)一步證據(jù)，包括強(qiáng)效、持續(xù)的降低低密度脂蛋白膽固醇作用，而且方便患者使用，每月一次，單次皮下注射，在室溫下穩(wěn)定，居家或旅行時(shí)無(wú)需冷藏。我們期待在今年晚些時(shí)候向美國(guó)食品藥品管理局提交生物制品許可申請(qǐng)，之后向歐洲藥品管理局提交上市許可申請(qǐng)。”

新型第三代PCSK9抑制劑Lerodalcibep是海森生物于2023年9月引入的首個(gè)在研創(chuàng)新藥，與現(xiàn)有7款經(jīng)典原研藥協(xié)同加強(qiáng)了其在慢性病和急重癥領(lǐng)域的產(chǎn)品布局。今年5月，海森生物提交的Lerodalcibep臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得了NMPA CDE批準(zhǔn)。公司下一步將加速國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備工作，并啟動(dòng)高膽固醇血癥受試者招募。

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關(guān)于海森生物醫(yī)藥有限公司

海森生物醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱：海森生物）是一家成立于2020年的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，業(yè)務(wù)聚焦于慢性病和急重癥領(lǐng)域。秉承誠(chéng)信、敏捷、創(chuàng)新和主人翁精神的核心價(jià)值觀，海森生物致力于成為中國(guó)健康行業(yè)引領(lǐng)者，攜手政府相關(guān)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士及業(yè)界合作伙伴，提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和解決方案，造福更多患者，共創(chuàng)社會(huì)健康價(jià)值。

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：m.wa044.com

關(guān)于Lerodalcibep

Lerodalcibep是一種新型、強(qiáng)效、小分子量融合蛋白、第三代PCSK9抑制劑，已被開發(fā)為一種更方便、每月一次、注射容積小僅需一針單次皮下注射、長(zhǎng)期室溫下穩(wěn)定保存的藥物。經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，Lerodalcibep可持續(xù)降低LDL-C，因此有望為全球數(shù)百萬(wàn)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者以及ASCVD極高危/高危患者提供新的治療選擇，這其中包括3000萬(wàn)患有更嚴(yán)重遺傳性高膽固醇血癥即家族性高膽固醇血癥（FH）的患者。

全球III期LIBerate研究項(xiàng)目共招募2700多名患者，納入包括CVD患者、無(wú)CVD的CVD高危和極高危的患者，以及雜合子和純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）患者等不同人群。這些關(guān)鍵性注冊(cè)安慰劑對(duì)照研究中，Lerodalcibep每月注射一次，持續(xù)52周，超過(guò)2400名患者繼續(xù)參加72周的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究。LIB正準(zhǔn)備提交Lerodalcibep的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并計(jì)劃在2024年提交上市監(jiān)管申請(qǐng)，之后向歐洲藥品管理局提交上市許可申請(qǐng)。

關(guān)于 LIB Therapeutics.

LIB Therapeutics是一家私人控股、專注于后期研究的生物制藥公司，致力于將Lerodalcibep帶給那些接受最大耐受劑量他汀類和其他講者藥物治療，但仍未達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)，需要進(jìn)一步降低LDL-C水平的數(shù)百萬(wàn)心血管疾病患者和3000萬(wàn)家族性高膽固醇血癥（FH）患者。

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.libtherapeutics.com

前瞻性聲明
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注：本文涉及研究中的藥品尚未在中國(guó)獲批，海森生物不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。